為進一步鼓勵和引導獸藥生產(chǎn)企業(yè)開展獸藥比對試驗，依據(jù)《獸藥管理條例》和《獸藥產(chǎn)品批準文號管理辦法》，我部組織修訂了《獸藥比對試驗要求》，現(xiàn)予發(fā)布，自2024年12月1日起執(zhí)行。

 本公告生效前，已受理但被退回的獸藥產(chǎn)品批準文號申請，如退審意見不包括補充或重做比對試驗，申請人重新提交申請的，可按原比對試驗要求進行技術(shù)資料審查。本公告生效后，《農(nóng)業(yè)部辦公廳關(guān)于印發(fā)〈獸藥比對試驗要求〉和〈獸藥比對試驗目錄（第一批）〉的通知》（農(nóng)辦醫(yī)〔2016〕32號）中《獸藥比對試驗要求》同時廢止。此前相關(guān)文件要求與本公告不一致的，以本公告為準。

獸藥比對試驗要求

 按照《獸藥產(chǎn)品批準文號管理辦法》規(guī)定，申請獸藥產(chǎn)品批準文號（以下簡稱“文號”）需要實施的比對試驗包括生物等效性試驗和休藥期驗證試驗。生物等效性試驗應按照獸用化學藥品生物等效性試驗相關(guān)指導原則進行；休藥期驗證試驗應按照《獸藥殘留消除試驗指導原則》《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》進行。

 一、實行比對試驗的獸藥品種要求

 （一）實行比對試驗管理的獸藥品種目錄

 按照科學合理、分類實施、逐步推進的思路，依據(jù)中國獸藥典和我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標準收載品種、獸藥注冊情況以及獸藥制劑性質(zhì)與特點，分期、分類實施比對，具體品種以農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的比對試驗目錄為準。已列入比對試驗目錄、后收載于中國獸藥典或我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標準的品種，按照比對試驗產(chǎn)品進行管理。

 （二）進行比對試驗的參比品

 參比品原則上應是原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的獸藥產(chǎn)品。如果原研發(fā)獸藥生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品不再銷售，則應選擇市售合格的該品種主導產(chǎn)品，具體由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所組織篩選，報農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審核公布。中國獸藥典和我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標準收載品種的參比品，由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所組織遴選，報農(nóng)業(yè)農(nóng)村部審核公布。

 參比品質(zhì)量由申請比對試驗的獸藥生產(chǎn)企業(yè)負責，經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)檢驗或委托省級獸藥檢驗機構(gòu)、第三方機構(gòu)檢驗合格后方可進行比對試驗。

 （三）進行比對試驗的受試品

 應是符合企業(yè)標準的獸藥產(chǎn)品，并在獸藥生產(chǎn)企業(yè)獸藥GMP生產(chǎn)線上抽取。受試品經(jīng)省級獸藥檢驗機構(gòu)按照企業(yè)標準復核檢驗合格后，方可用于比對試驗。

 （四）進行比對試驗的含量規(guī)格

 選擇進行比對試驗的含量規(guī)格應為已批準的參比品含量規(guī)格。

 1. 參比品具有多個含量規(guī)格的情形

 （1）原則上，按參比品最高含量規(guī)格對受試品進行比對試驗，其他低含量規(guī)格的受試品不再進行比對試驗，但申請其他低含量規(guī)格的文號時應提交低含量規(guī)格產(chǎn)品的藥學研究資料。

 （2）按參比品較高含量規(guī)格對受試品進行比對試驗后，對高于受試品含量規(guī)格的文號申請不予批準，對其他低含量規(guī)格產(chǎn)品可不再進行比對試驗，但申請其他低含量規(guī)格文號時應提交低含量規(guī)格產(chǎn)品的藥學研究資料。

 （3）按參比品最低含量規(guī)格對受試品進行比對試驗的，僅批準該含量規(guī)格的文號申請。

 2. 參比品只有一個含量規(guī)格的情形

 只能按批準的參比品唯一含量規(guī)格對受試品進行比對試驗，審查合格后僅批準該唯一含量規(guī)格的文號申請。

 3. 參比品含量規(guī)格選擇的特殊情形

 對于片劑、膠囊劑、滴劑、溶液劑和注射劑等組分及比例（含量）完全相同，僅片重或裝量不同、用于相同靶動物不同體重動物的不同規(guī)格產(chǎn)品，比對試驗可采用適宜規(guī)格產(chǎn)品、采用適宜體重動物開展生物等效性試驗，其他規(guī)格產(chǎn)品不再進行比對試驗。

 4. 參比品含量規(guī)格變化的情形

 對已通過變更注冊增加參比品含量規(guī)格的，如獸藥生產(chǎn)企業(yè)已取得高于該新增含量規(guī)格的文號，則可提交藥學研究資料申請該新增含量規(guī)格的文號；如僅取得低于該新增含量規(guī)格的文號，應按規(guī)定要求進行比對試驗，申請該新增含量規(guī)格的文號。

 二、進行比對試驗的靶動物有關(guān)要求

 選擇進行比對試驗的靶動物應是已批準使用的參比品靶動物。

 （一）優(yōu)先選擇靶動物的情形

 批準使用的參比品靶動物為多種動物的，應按照家畜、家禽、寵物等分類對受試品進行比對試驗。家畜中優(yōu)先選擇豬；家禽中優(yōu)先選擇雞；寵物中優(yōu)先選擇犬；只有牛羊時，優(yōu)先選擇羊。按照靶動物外推原則，以優(yōu)先選擇的靶動物開展比對試驗，屬于同一類的（如畜類、禽類、寵物類等），可同期批準，但涉及休藥期驗證的靶動物，均需增加休藥期驗證試驗；未開展比對試驗的不同類靶動物不予批準。

 （二）選擇單一靶動物的情形

 不按優(yōu)先順序選擇靶動物進行比對試驗的，可從批準使用的參比品靶動物中選擇靶動物品種開展比對試驗，按照“比什么批什么”的原則，僅批準開展比對的靶動物品種。后續(xù)需增加批準使用的參比品其他靶動物品種的，應按照“優(yōu)先選擇靶動物的情形”執(zhí)行。

 （三）參比品靶動物變化的情形

 針對新增的參比品靶動物申請文號的，應按照要求對受試品進行新增靶動物的比對試驗，可不再提交藥學研究資料；但涉及休藥期驗證的，需增加休藥期驗證試驗。針對減少的參比品靶動物申請文號的，仍可按原批準的靶動物對受試品進行比對試驗。

 其中，按照我部公告第330號要求，對中國獸藥典和我部發(fā)布的其他獸藥質(zhì)量標準收載品種變更注冊增加靶動物的，其他獸藥生產(chǎn)企業(yè)應按比對目錄的要求進行比對試驗，申請增加靶動物。

 三、比對試驗活動有關(guān)要求

 受試品應與參比品批準的適應證進行比對。若采用臨床療效驗證試驗，應與已批準的參比品靶動物的所有適應證進行比對試驗，對個別適應證確實無法比對的，可向我部畜牧獸醫(yī)局提出豁免申請。針對已批準增加的參比品靶動物適應證申請文號的，應按要求開展新增適應證的比對試驗，可不再提交藥學研究資料；針對批準減少的適應證，仍可按原批準的適應證申請文號。具體適應證比對要求，將在比對試驗目錄分別明確。

 （一）血藥濃度法生物等效性試驗要求

 能夠用血藥濃度法進行生物等效性試驗的獸藥制劑品種，應優(yōu)先進行血藥濃度法生物等效性試驗。進行生物等效性試驗除應遵循獸用化學藥品生物等效性試驗相關(guān)指導原則外，還應注意以下事項。

 1. 試驗設計。用家畜作為試驗動物的，一般選擇交叉設計。若藥物有很長的消除半衰期或者交叉設計時兩階段間的清洗期持續(xù)時間太長，以至試驗動物出現(xiàn)明顯的生理變化時，可選用平行設計。用雞作為試驗動物的，一般選擇平行設計。選擇平行設計的，每組試驗動物數(shù)量應不少于30頭（只）。

 2. 給藥劑量。一般只做單劑量試驗。給藥劑量應與臨床單次用藥劑量一致，通常選用參比品的最高給藥劑量進行試驗。

 3. 其他注意事項。有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析、結(jié)果評價和研究報告內(nèi)容等，按照《獸用化學藥品血藥濃度法生物等效性試驗指導原則》執(zhí)行。

 （二）臨床療效驗證試驗要求

 對不能采用血藥濃度法進行生物等效性試驗的獸藥品種，應進行臨床療效驗證試驗。

 1. 發(fā)病動物模型。一般使用人工發(fā)病動物。無法人工發(fā)病的，可使用自然發(fā)病動物進行試驗。

 2. 試驗設計。一般采用3個處理的平行設計，即分為參比品組（陽性對照組）、受試品組（試驗組）和發(fā)病不給藥組（陰性對照組）。選擇自然發(fā)病動物模型時，可采用2個處理的平行設計，即分為參比品組（陽性對照組）、受試品組（試驗組）。

 3. 其他注意事項。每組動物數(shù)量、觀察指標、統(tǒng)計分析和結(jié)果判斷，按照相關(guān)藥物類（抗菌藥物、抗寄生蟲藥物等）Ⅱ期或Ⅲ期臨床藥效評價試驗指導原則或其他指導原則進行。

 對用于防治乳房炎的藥物，可按抗菌藥物Ⅲ期臨床試驗指導原則的要求進行臨床療效驗證試驗。

 （三）休藥期驗證試驗要求

 1. 適用情形。對用于食品動物的獸藥產(chǎn)品，應驗證受試品的休藥期，評價與參比品的休藥期是否相同或發(fā)生變化。對用于寵物的獸藥產(chǎn)品，不需進行休藥期驗證試驗。

 2. 試驗驗證類型。需要進行休藥期驗證的品種中，注射劑產(chǎn)品需包含注射部位肌肉休藥期驗證，對用于奶牛的產(chǎn)品，需增加棄奶期驗證。休藥期驗證試驗可按照《獸藥殘留消除試驗指導原則》《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》進行，也可采用單一時間點法進行。其中，單一時間點法是按照參比品的休藥期，設計一個受試品組，設置動物數(shù)10頭（只），在參比品休藥期時間點宰殺全部動物，測定靶組織中殘留標志物的殘留量。棄奶期驗證試驗與休藥期驗證試驗相同，可采用單一時間點法進行，設置奶牛20頭，按照《獸藥殘留消除試驗指導原則》《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》取樣，測定牛奶中殘留標志物的殘留量。

 3. 數(shù)據(jù)分析處理。有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析、結(jié)果評價和研究報告內(nèi)容等，應符合《獸藥殘留消除試驗指導原則》《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》中的有關(guān)規(guī)定。

 四、其他相關(guān)要求

 （一）在線抽樣量

 應在產(chǎn)品生產(chǎn)線上抽取受試品。抽樣量應滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢驗、生物等效性和休藥期驗證等全部試驗的用量。

 （二）比對試驗產(chǎn)品文號的審批

 對審查合格的比對試驗獸藥產(chǎn)品，核發(fā)文號，公布批準的標簽和說明書，核準企業(yè)標準。其中，文號、批準的標簽和說明書、批準的靶動物等，可登陸“中國獸藥信息網(wǎng)”的“國家獸藥基礎信息查詢系統(tǒng)”查閱；核準的企業(yè)標準，加蓋我部“獸藥審批專用章”，由獸藥生產(chǎn)企業(yè)和中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所分別留存，相關(guān)監(jiān)管部門因工作需要可向獸藥生產(chǎn)企業(yè)或中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所調(diào)取。

 （三）比對試驗標識

 對審查合格的比對試驗獸藥產(chǎn)品，獸藥生產(chǎn)企業(yè)可在其標簽和說明書上印制“比對獸藥”字樣，字體應與獸藥通用名稱相同。

 （四）文號換發(fā)有關(guān)要求

 按原比對試驗要求取得文號申請換發(fā)時，不再要求補充其他靶動物的比對試驗。